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? ? 從“未病”到“已病”，分子診斷和精準醫學在出生缺陷、感染性疾病、重大慢性非傳染性疾病等領域，運用大數據深度挖掘，逐漸實現未病預測、欲病預警、已病精準診斷和治療的新嘗試。近日，“第235場中國工程科技論壇——分子診斷技術暨第七屆中國分子診斷技術大會”在廣東東莞松山湖舉行，一場關于分子診斷、精準醫學、人類健康相關的“武林論劍”吸引了眾多業內專家。
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? ? 升級產業創新標準
? ? 作為醫藥健康技術創新的典型，分子診斷技術的應用重點聚焦在出生缺陷、感染性疾病、重大慢性非傳染性疾病等領域，對學術進步及產業轉化方面產生了巨大的影響。未來，腸道微生態、分子影像、中醫客觀診斷等技術應用也將對健康評價和產業發展產生深遠的影響。中國工程院副院長樊代明院士表示，由于個體不代表全體、體外不代表體內、經驗不代表實踐等多維度問題，精準醫學研究難度大大增加，只有產業界共同努力、相互協作，中國精準醫學才有出路。
? ? 科技部于今年上半年發布《關于國家重點研發計劃精準醫學研究等重點專項2016年度項目申報指南的通知》，旨在以我國常見高發、危害重大的疾病及若干流行率相對較高的罕見病為切入點，實施精準醫學研究全創新鏈協同攻關，構建百萬人以上自然人群國家大型健康隊列和重大疾病專病隊列，建立多層次精準醫學知識庫體系和安全穩定可操作的生物醫學大數據共享平臺，突破新一代生命組學臨床應用技術和生物醫學大數據分析技術，建立創新性大規模研發疾病預警、診斷、治療與療效評價的生物標志物、靶標、制劑的實驗和分析技術體系。
? ? 國家衛計委醫藥科技發展研究中心主任李青認為，借助新一代臨床用生命組學研發技術，通過啟動大規模人群隊列研究樣本研究，構建精準醫療大數據的資源整合、儲存、利用與共享平臺，是新時期分子診斷和精準醫學領域產業轉化的主要工作。“沿著疾病防、診、治的應用轉化提供前瞻性的布局，力求進一步實現精準醫療集成應用示范體系臨床應用和推廣。”
? ? 與傳統測序技術相比，NGS二代測序檢測靶點多、通量高、數據量大、分析流程復雜、質量控制節點多的特點，無疑對分子診斷質量控制提出了更高的要求。中國食品藥品檢定研究院副院長王佑春指出，以非小細胞肺癌基因突變檢測為例，目前臨床常見突變檢測內容包括NRAS、CTNNB1、TP53、PIK3CA、FGFR3、KIT、EGFR、BRAF、RET、PTEN等，而在實驗操作試劑考察環節，根據試劑檢測能力，參照數據庫中靶點分布豐度和類型，必須合理設置不同類型靶點，統一考察準確性和特異性，并根據不同技術原理篩選代表性的檢測靶點和類型。
? ? 8月8日，中檢院發布《第二代測序技術檢測試劑質量評價通用技術指導原則》，要求主要原材料包括實驗原材料和數據分析原材料，其中實驗原材料包括引物、探針、酶、參考品和標準品等；針對檢測流程如樣品收集、樣品制備、測序、生物信息學分析及報告和數據庫管理等環節，建議設計質量控制方法及參數；在性能評價方面，對核酸提取、測序文庫構建、陰性/陽性參考品、最低檢出限、精密性、干擾物質等均明晰了標準。
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? ? 激活市場轉化動能
? ? 事實上，個體化醫學是根據每個病人的個體特征指定相應的防治策略，并不意味著對每個病人都準備一套藥物或設立一套醫療設備，而是根據病人對特定疾病的易感性、對特定治療的應答效應進行分類防治，使預防或治療性干預措施能集中于受益高的人群，節約低受益人群不必要的醫療開支、減少治療副反應等。
? ? 國家衛計委臨床檢驗中心臨床免疫室主任李金明指出，采用分子生物學方法，諸如基因擴增、測序、雜交、蛋白質組分析、代謝組學分析等，檢測患者體內特定的遺傳物質結構或表達水平的變化，在此基礎上做出疾病診斷，是分子診斷的典型特征。“主要靶標是DNA、RNA、蛋白質和小分子代謝物，抗原抗體定量存在于血液當中，相關指標的免疫應答狀態具有潛在的新藥研發價值。”
? ? 基因組學研究技術的進步，驅動了腫瘤、呼吸、消化等細分臨床領域的研究轉化進程，而由于很多疾病關聯基因位點的復雜性，導致發現更多風險、探索致病位點，從而篩查高危人群還很困難。復旦大學附屬中山醫院院長樊嘉教授坦言，肝癌精準醫療所面臨的兩大難題是肝癌的早期診斷與復發轉移防治，而通過EpCAM+CTC（循環腫瘤細胞）預測肝癌切除術后復發并應用CTC檢測技術動態監測手術、放療和介入治療后的腫瘤復發情況，構建CTC陰性富集與qRT-PCR檢測平臺和基于微流控芯片的CTC分析平臺，并進一步開發新的肝癌術后抗轉移預防評估體系，在一定程度上克服了腫瘤異質性等治療中常見的問題。
? ? 除學術研究轉化層面外，產業層面的技術產品和服務轉化也在不斷向前推進。一方面，諸如SECOND GENOME、SERES、VEDANTA、MicroBiome、Assembly、AMI等基于免疫、微生物、內分泌代謝等學科背景開發醫學產品的國際企業已經為國內的應用服務轉化提供了眾多樣板；另一方面，通過抽取患者血液，以血液中CTC或ctDNA（循環腫瘤DNA)為樣本的無創檢測技術的液體活檢技術的出現，也讓國內市場看到了新的曙光，博奧生物、華大基因、貝瑞和康等企業均在國內細分領域開始布局。
? ? 在疾病預警及早期診斷的賽道上，很多公司正在為提高技術靈敏度和準確度而努力。博奧生物依托自主開發的全套生物芯片技術平臺和測序等技術，打造了針對“一小一老”出生缺陷防控、慢病預測等全人全程的健康管理體系，并將在重慶兩江新區所轄社區開展15萬常住人口為期兩年的糖尿病健康管理項目；海普洛斯正在實施“萬人癌癥基因測序計劃”，和深圳市人民醫院合作收集從腫瘤高危人群到腫瘤Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者的樣本進行檢測，目標是建立一個多維動態的數據庫；剛剛獲得A輪2億元融資的吉因加也啟動了cfDNA（游離DNA）基線計劃以及健康人群的基線計劃，建立中國人腫瘤基線數據庫。清華大學醫學院教授、生物芯片北京國家工程研究中心主任、博奧生物集團有限公司總裁程京院士坦言，依托創新分子診斷檢測平臺，綜合運用基因、生化、免疫、微生態等分子醫學檢測技術，可穿戴設備等移動醫療技術，健康體質分類、傳統醫學辨證技術、情志分析等心理醫學評估技術，從多個維度加速市場轉化，將是未來大健康產業創新最具活力的領域。
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（摘自醫藥經濟報）
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