Nat Genet：突破！中國科學家發現肝臟血管或起源于心臟
近日，來自中國上海生命科學研究院（Shanghai Institutes for Biological Sciences）的研究人員通過研究在國際著名雜志Nature Genetics上刊登了題為“Genetic lineage tracing identifies endocardial origin of liver vasculature”的研究論文，文章中研究人員利用遺傳譜系追蹤和組織特異性基因敲除技術進行研究發現，部分肝臟血管系統或許來源于正在發育的心臟，而在此過程中，心內膜的VEGF/VEGFR2信號在肝臟血管發生和器官發生過程中扮演著重要作用。
肝臟損傷后的自我平衡和器官再生過程中血管對于肝臟功能的發揮至關重要，在胚胎發育期間，血管可以形成被動脈管來運輸氧氣和營養物質；研究人員已經建立了有益的發育生境來在機體循環之前促進肝臟器官發生，確定肝臟血管形成的發育程序或為后期開發新型策略來刺激肝臟中血管生長提供了新的思路。
利用基因工程小鼠作為工具來標記心內膜，研究人員就開始進行譜系追蹤試驗，結果發現早期胚胎心臟中的心內膜細胞可以遷移并且圍繞肝芽形成原始的血管網絡；隨著肝臟發育，在肝臟器官發生中扮演重要作用的血管網就會分化形成中央靜脈、竇內皮細胞、門靜脈和動脈，更有意思的是，這些心內膜衍生的內皮細胞同時還可以形成部分淋巴管內皮細胞，值得注意的是，心內膜衍生的肝臟血管可以對損傷產生反應并且在肝臟部分被切除后的肝臟再生過程中形成新的血管。
VEGF/VEGFR信號通路對于血管發生非常必要，其在血管內皮細胞的增殖、遷移、生存和滲透過程中扮演著重要角色，目前VEGFR家族擁有三大成員：VEGFR1 (Flt1)， VEGFR2 (KDR/Flk1)和VEGFR3 (Flt4)，VEGFR2可以通過結合VEGF而激活，其主要分布于血管內皮細胞中，本文研究中，研究者發現，肝芽發育期間肝細胞中VEGF會進行高表達，而且心內膜中VEGFR2也會高表達。
相應的表達圖譜就可以通過VEGF/VEGFR2來幫助闡明干細胞和心內膜之間的關聯和作用機制，心內膜中VEGFR2的組織特異性剔除會導致肝臟中心內膜衍生的血管含量明顯下降，而且相比對照而言混合體的肝臟僅為前者的四分之一，因此VEGF/VEGFR2信號通路或可通過調節心內膜衍生的肝臟血管的形成來影響肝臟的器官發生。