黔藥監發〔2021〕15號
各市（州）市場監管局：
??? 《貴州省藥品上市后變更管理實施細則（試行）》已經省藥品監管局局長辦公會審議通過，現印發給你們，請遵照執行。
貴州省藥品監督管理局
2021年7月16日
（此件主動公開）
貴州省藥品上市后變更管理實施細則（試行）
第一章??總則
第一條?根據《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國疫苗管理法》《藥品注冊管理辦法》（國家市場監督管理總局令第27號）《藥品生產監督管理辦法》（國家市場監督管理總局令第28號）《國家藥監局關于發布〈藥品上市后變更管理辦法（試行）〉的公告》（2021年第8號）等有關規定，為加強藥品上市后變更管理，制定本實施細則。
第二條?本實施細則適用于由省級藥品監督管理部門負責實施的藥品上市后變更，包含經本轄區藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）與貴州省藥品監督管理局（以下簡稱省局）溝通交流，確認屬于備案類的變更。
第三條?持有人應主動開展藥品上市后研究，持續提高藥品質量，提升藥品安全性、有效性和質量可控性。藥品上市后變更不得對藥品的安全性、有效性和質量可控性產生不良影響。持有人是藥品上市后變更管理的責任主體，應當建立藥品上市后變更控制體系，根據有關技術要求，結合產品特點，經充分研究、評估和必要的驗證后確定變更管理類別，按照本實施細則要求完成變更后實施。
第二章??注冊管理事項變更備案程序
第四條 持有人按照《國家藥監局關于藥品注冊網上申報的公告》（2020年第145號）的有關要求，通過國家藥監局網上辦事大廳（以下簡稱網辦系統）及貴州省政務服務網同時提交備案相關電子資料，并向省局駐省政務服務中心窗口（以下簡稱窗口）提交相應紙質資料。
第五條?省局通過網上大廳對持有人備案資料進行簽收，對于不屬于備案類的申請，不予簽收相關資料并說明理由。
第六條?對于已簽收的備案申請，省局應當自簽收之日起5日內對備案信息進行形式審查，符合要求的予以公示，并將備案資料轉省藥品監管局檢查中心（以下簡稱檢查中心）；不符合要求的，不予公示并向申請人說明理由。
持有人可在國家藥品監督管理局官方網站查詢相關備案信息的公示內容。
第七條?檢查中心自備案公示完成之日起20日內對備案資料進行審核，必要時進行技術評估、現場核查、抽樣檢驗。技術評估、現場核查、抽樣檢驗的時間，不計入審核時限。
經審核，將審核通過或不予通過意見報省局。
省局自收到省檢查中心審核意見之日起10日內，作出審查結論，對于審查不通過的，省局在網辦系統予以撤銷備案，并書面告知持有人撤銷備案的決定。
第三章??生產管理事項變更
第八條?持有人名稱、生產企業名稱、生產地址名稱等變更，應當在完成藥品生產許可證相應事項變更后，按照本實施細則第二章有關要求辦理。
第九條?持有人或者藥品生產企業內部變更生產場地、持有人變更生產企業（包括變更受托生產企業、增加受托生產企業、持有人自行生產變更為委托生產、委托生產變更為自行生產）的，按以下幾種情形進行處理：
（一）持有人同時提出變更《藥品生產許可證》和品種生產場地申請的，持有人向窗口提出變更《藥品生產許可證》申請并提交相關資料（含變更《藥品生產許可證》資料和涉及品種變更資料），窗口受理后，將資料轉交藥品化妝品注冊管理處與藥品化妝品生產監督管理處（以下分別簡稱藥化注冊處與藥化生產處），藥化生產處按照《藥品生產監督管理辦法》要求對變更《藥品生產許可證》資料進行審查，組織檢查中心開展藥品GMP符合性檢查，并出具評定意見。藥化注冊處按照《藥品注冊管理辦法》及相關變更技術指導原則要求，對資料進行形式審查，符合要求的移交檢查中心，由檢查中心組織開展現場檢查和技術審評，并出具綜合審評意見，藥化注冊處對檢查中心綜合審評意見進行審核，出具品種變更意見交藥化生產處，藥化生產處綜合藥品GMP符合性檢查和藥品注冊的審核意見，作出是否予以變更的許可決定。
持有人完成《藥品生產許可證》變更后，向網辦系統提交備案資料，在網辦系統及貴州省政務服務網內提交備案相關電子材料，由窗口直接辦理更新。生產許可證變更和品種變更現場檢查可合并進行。
（二）持有人僅提出藥品品種生產場地變更申請的，持有人在貴州省政務服務網內提交變更申請相關電子材料，并向窗口遞交相應紙質材料，窗口受理后，將資料轉交藥化注冊處，藥化注冊處按照《藥品注冊管理辦法》及相關變更技術指導原則要求，對資料進行形式審查，符合要求的移交檢查中心，由檢查中心組織開展現場檢查和技術審評，并出具綜合審評意見，藥化注冊處對檢查中心綜合審評意見進行審核，出具品種變更意見交窗口直接辦理更新。
技術審評、現場檢查和抽樣檢驗的時間，不計入藥品生產許可變更時限。
第十條?變更藥品生產場地，同時發生藥品生產工藝、處方、質量標準等其他屬于重大變更或者中等變更的，持有人還應當就其他注冊管理變更事項按程序提出補充申請或者備案。
第四章??變更監督管理
第十一條?省局各有關部門應加強藥品上市后變更的事中事后監管，在許可檢查、常規檢查、有因檢查、其他檢查、監督抽檢、藥品不良反應監測等環節中對有變更的情形予以重點關注，有針對性開展檢查與抽樣。
第十二條?持有人承擔因變更管理不當引起的相關法律責任。持有人應當對備案信息已公示、尚處于備案資料審查階段的變更進行風險評估。對于已實施但經審查取消的備案，持有人應當采取相應的風險控制措施，省局將對有關問題進行研判，并視情形依法依規予以處理。
第十三條?持有人應當在年度報告中對本年度變更情況進行總結分析。省局及時將變更情況納入日常監管范圍，加強對藥品上市后變更的監督管理，對持有人變更控制體系實施監督檢查，督促其履行變更管理責任。
持有人未按照規定對藥品生產過程中的變更進行許可、備案及報告的，依照《中華人民共和國藥品管理法》相關規定處理。
第五章??附則
第十四條?持有人進行生產場地變更以及其他備案類變更的，應當按照《藥品上市后變更管理辦法（試行）》相關變更事項及申報資料要求、變更技術指導原則等提交申報資料，在充分研究、評估和必要的驗證基礎上無法確定變更管理類別等情形的，應按照《貴州省藥品上市后變更管理類別溝通交流工作程序》（見附件）進行溝通。為提高變更申報資料質量，持有人在申報變更前，特別是對于復雜的變更事項，應與省局相關部門進行充分溝通，持有人應對申報材料的真實性負責。
第十五條?已經通過審評審批的原料藥生產企業進行生產場地變更以及其他備案類變更，適用本實施細則。
第十六條?本實施細則規定時間以工作日計算。
第十七條?本實施細則自發布之日起施行，后續國家局發布實施新的政策文件，從其規定。
附件
貴州省藥品上市后變更管理類別溝通交流工作程序
一、適用范圍
本轄區藥品上市后涉及的技術類變更，藥品上市許可持有人（含原料藥登記人，以下簡稱持有人）在充分研究、評估和必要的驗證基礎上，無法確定變更管理類別、降低技術指導原則中明確變更管理類別的，可向我局申請進行變更管理類別溝通交流。
二、溝通交流的申請
持有人通過郵寄或電子郵件（待定）形式向貴州省藥品監督管理局（以下簡稱省局）提交溝通交流資料。溝通應提出書面申請，至少應包括《貴州省藥品上市后變更管理類別溝通交流申請表》（附件1）及相關佐證性資料（附件2）。持有人應對相關變更類別寫明申請的事實、理由、依據及自評估意見，持有人的法定代表人應當在申請書上簽署意見并加蓋企業公章。擬參加溝通交流的人員應熟悉相關技術法規，具備交流研討專業問題的經驗和能力。
三、溝通交流的準備
省局收到相關資料后，應在5日內完成初步審核，存在相關資料不足以支撐相應變更類別的，我局將不予簽收，持有人完善相關資料后重新提交溝通交流申請。
初步審核后轉貴州省藥品監督管理局檢查中心（省藥品審評查驗中心，以下簡稱檢查中心），15日內檢查中心組織與申請人進行溝通。
為保證溝通交流質量和效率，溝通會議前檢查中心應與持有人進行充分協商，確認時間、地點、議程等信息，參會人員應在溝通交流會議前對會議資料進行全面審核，并初步形成變更類別的意見。必要時可邀請相關領域專家參加溝通及交流會議。
四、溝通交流的實施
溝通交流依照事先確定的議程進行，對申報資料提出的有關問題逐一進行討論。溝通交流結束后，省局在20日內將《貴州省藥品上市后變更管理類別溝通交流意見反饋表》（附件3）反饋持有人。
五、溝通交流會議的延期或取消
確定以會議形式實施的溝通交流，存在下列情形之一的，會議延期：關鍵參會人員無法按時參會的；其他不可抗力因素等。因持有人原因會議延期超過10日的，視為不能召開會議，持有人需另行提出溝通交流。
確定以會議形式實施的溝通交流，存在下列情形之一的，會議取消：持有人提出取消會議的；持有人的問題已得到解決或已通過其他交流方式回復的。
六、溝通交流結果運用
按照《藥品上市后變更管理辦法（試行）》等有關規定，持有人與省局進行溝通交流，意見一致的，應按照變更程序提出補充申請、備案或者報告。對是否屬于審批類變更和備案類變更意見不一致的，持有人應當對按照審批類變更，向國家藥監局藥品審評中心提出補充申請；是否屬于備案類變更和報告類變更意見不一致的，持有人應當按照備案類變更，向省局備案。同一藥品的相同事項變更原則上僅組織召開1次會議溝通。