瓊食藥監械〔2016〕34號
?
各有關企業、藥物臨床試驗機構：
為貫徹落實《國務院關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》（國發〔2015〕44號）要求，加強醫療器械臨床試驗監督管理，我局將對本省轄區內在審的醫療器械注冊申請中的臨床試驗數據真實性、合規性開展監督檢查，查處臨床試驗違法違規行為，強化申請人和臨床試驗機構的法律意識、誠信意識、責任意識和質量意識。現將有關要求通知如下：
一、企業自查
（一）自本通知發布之日起，本省已進行醫療器械臨床試驗備案的單位（含注冊代理人）且在審的醫療器械注冊申請人涉及臨床試驗的，應開展臨床試驗相關情況自查，確保臨床試驗數據真實、可靠，原始數據保存完整。
（二）2016年6月1日起開展的醫療器械臨床試驗，應嚴格按照《醫療器械臨床試驗質量管理規范》（國家食藥監總局令第25號）的原則及要求開展臨床試驗及自查；2016年6月1日之前開展的醫療器械臨床試驗依據《醫療器械臨床試驗規定》（原國家食藥監局令第5號）開展自查，醫療器械管理的體外診斷試劑依據《體外診斷試劑臨床試驗技術指導原則》（國家食藥監總局2014年通告第16號）開展自查。
二、監督檢查
我局將于2016年10月～12月依據《醫療器械臨床試驗現場檢查要點（2016年）》（附件）組織開展本省醫療器械臨床試驗的監督檢查。現場檢查實施前，省局將另行通知相關的臨床試驗機構、注冊申請人。
三、問題處置
（一）注冊申請人如認為其注冊申請臨床試驗數據存在真實性和嚴重合規性問題的，可按照相關法規要求主動撤回注冊申請；我局通知現場檢查后，不再受理相關注冊申請人自行撤回申請。
（二）在檢查中發現臨床試驗數據存在真實性問題的，將根據《醫療器械注冊管理辦法》第三十九條、《體外診斷試劑注冊管理辦法》第四十九條，對注冊申請作出不予注冊的決定，并按照《中華人民共和國行政許可法》第七十八條，對該注冊申請自不予注冊之日起一年內不予再次受理；僅存在合規性問題的，對注冊申請資料和監督檢查發現的問題進行安全性和有效性綜合評價，作出是否批準注冊的決定；對于2015年7月3日之后實施的臨床試驗未按規定備案的，按照《醫療器械監督管理條例》第六十五條進行處理。對檢查中發現存在真實性問題的，依據《中華人民共和國行政許可法》《醫療器械監督管理條例》《醫療器械注冊管理辦法》《體外診斷試劑注冊管理辦法》等相關規定進行處理，對相應醫療器械注冊申請不予注冊。不涉及真實性但存在合規性問題的，對注冊申請資料和監督檢查發現的問題進行安全性有效性綜合評價，作出是否批準注冊的決定。
?
附件:醫療器械臨床試驗現場檢查要點（2016年）
?
?
????????????????????海南省食品藥品監督管理局
????????????????????????????2016年10月9日
?
（此件主動公開）
?
附件
醫療器械臨床試驗現場檢查要點
（2016年）
?
第一部分
根據《醫療器械監督管理條例》《醫療器械注冊管理辦法》《醫療器械臨床試驗規定》等相關要求制訂。
?
|
序號 |
現場檢查要點 |
|
1 |
臨床試驗條件與合規性 |
|
1.1 |
臨床試驗機構 |
|
1.1.1 |
是否為經資質認定且在有效期內的藥物臨床試驗機構 |
|
1.1.2 |
是否具有與受試產品相適應的條件，包括醫療器械臨床試驗人員、儀器設備、場地等 |
|
1.1.3 |
儀器設備是否具有使用記錄，使用記錄與臨床試驗是否吻合 |
|
1.2 |
臨床試驗的倫理審查 |
|
1.2.1 |
知情同意書是否符合有關要求 |
|
1.2.2 |
受試者受到傷害時是否給予及時救助和補償 |
|
1.2.3 |
是否有倫理審查記錄 |
|
1.2.4 |
倫理委員會是否保存所審查的文件資料，審查的方案/知情同意書版本及內容是否與執行的版本及內容一致 |
|
1.3 |
臨床試驗批準或備案情況 |
|
1.3.1 |
需進行臨床試驗審批的第三類醫療器械，是否在臨床試驗前獲得批準 |
|
1.3.2 |
是否按規定向省級食品藥品監督管理局提交備案 |
|
1.4 |
臨床試驗協議/合同 |
|
1.4.1 |
是否簽署臨床試驗協議/合同 |
|
1.4.2 |
協議/合同內容與受試產品信息是否相符 |
|
1.4.3 |
協議/合同內容是否明確各方責任 |
|
1.4.4 |
協議/合同的簽署時間是否在申報產品檢測報告有效期之內 |
|
2 |
臨床試驗部分 |
|
2.1 |
臨床試驗準備情況 |
|
2.1.1 |
臨床試驗機構和實施者是否按規定的格式共同設計制定臨床試驗方案 |
|
2.1.2 |
臨床試驗方案及其修改，是否經倫理委員會審查同意或者備案 |
|
2.1.3 |
實施者是否向臨床試驗機構提供《醫療器械臨床試驗須知》，內容是否符合有關要求 |
|
2.1.4 |
實施者是否對參加臨床試驗人員進行了培訓，是否有培訓記錄 |
|
2.1.5 |
臨床試驗機構是否保存受試產品及臨床試驗相關文件物品的交接記錄 |
|
2.2 |
知情同意情況 |
|
2.2.1 |
已簽署的知情同意書數量是否與臨床試驗報告中的病例數相符（包括篩選失敗病例） |
|
2.2.2 |
簽署的知情同意書版本是否與倫理審查通過的版本一致 |
|
2.2.3 |
倫理審查時間是否早于知情同意書簽署時間 |
|
2.2.4 |
知情同意書簽署的內容是否完整、規范（含臨床試驗人員電話號碼，簽署日期等） |
|
2.2.5 |
受試者簽署知情同意書是否為受試者本人或其法定代理人簽署（必要時核實受試者參加該項試驗的實際情況） |
|
2.3 |
臨床試驗實施情況 |
|
2.3.1 |
臨床試驗人員是否熟悉臨床試驗方案及相關資料，并熟悉受試產品的使用 |
|
2.3.2 |
臨床試驗過程是否遵循臨床試驗方案,包括受試者入選與排除標準、病例數、對照品選擇、試驗周期、觀察指標、不良事件處置和記錄等 |
|
2.3.3 |
各臨床試驗機構執行的試驗方案是否為同一版本（多中心） |
|
2.3.4 |
臨床試驗的原始數據收集、病例報告表是否由臨床試驗人員簽字 |
|
2.3.5 |
臨床試驗統計分析是否由試驗方案規定的人員、按照規定的方法完成 |
|
2.3.6 |
是否對臨床試驗實施監查，是否有監查記錄 |
|
3 |
臨床試驗數據管理 |
|
3.1 |
是否具有病例篩選入選記錄及病例鑒認文件 |
|
3.2 |
病例篩選入選記錄及病例鑒認文件中篩選、入選和完成例數是否與臨床試驗報告中信息相符 |
|
3.3 |
受試者鑒認文件或者篩選入選記錄等是否可以溯源，并且具有關聯性 |
|
3.4 |
試驗中生成的檢測報告或結果中的數據是否可以溯源 |
|
3.5 |
病例報告表填寫是否完整 |
|
3.6 |
病例報告表中填寫的內容是否在原始病歷、檢驗記錄等原始記錄中可追溯 |
|
3.7 |
臨床試驗中發生的不良事件是否均按規定記錄和處理，并與臨床試驗報告一致 |
|
3.8 |
嚴重不良事件是否按規定記錄、報告監管部門，并與臨床試驗報告一致 |
|
4 |
受試產品的管理 |
|
4.1 |
該產品是否有具備資質的檢測機構出具的結論合格的產品檢驗報告 |
|
4.2 |
受試產品的管理記錄（包括運輸、接收、處理、儲存、分發、回收與銷毀等）是否完整，數量是否相符 |
|
4.3 |
受試產品的運輸條件、儲存溫度、儲存條件、儲存時間、安全有效期等是否符合要求 |
|
4.4 |
受試產品是否與檢測報告、臨床試驗報告中的產品名稱、規格型號一致 |
|
5 |
申報資料的情況 |
|
5.1 |
注冊申請的臨床試驗方案版本及內容是否與臨床試驗機構保存的版本及內容一致 |
|
5.2 |
注冊申請的臨床試驗報告版本及內容是否與臨床試驗機構保存的版本及內容一致 |
|
5.3 |
注冊申請的臨床試驗報告中數據是否與臨床試驗機構保存的原始記錄和原始數據一致 |
|
5.4 |
注冊申請的臨床試驗報告中臨床試驗人員簽名及臨床試驗機構簽章是否屬實 |
?
第二部分
（體外診斷試劑）
?
根據《醫療器械監督管理條例》、《體外診斷試劑注冊管理辦法》和體外診斷試劑臨床試驗（研究）技術指導原則等相關要求制訂。
|
序號 |
現場檢查要點 |
|
1 |
臨床試驗條件與合規性 |
|
1.1 |
臨床試驗機構 |
|
1.1. |
是否為省級醫療衛生單位，對于特殊使用目的的體外診斷試劑，可在市級以上疾病預防控制中心、?？漆t院或檢驗檢疫所、戒毒中心等單位開展 |
|
1.1.2 |
是否具有與試驗用體外診斷試劑相適應的專業技術人員、儀器設備、場地等 |
|
1.1.3 |
儀器設備是否具有使用記錄，使用記錄與臨床試驗是否吻合 |
|
1.2 |
臨床試驗的倫理審查 |
|
1.2.1 |
知情同意書是否符合有關要求（客觀上不可能獲得受試者知情同意，經倫理委員會審查和批準后可免于受試者的知情同意） |
|
1.2.2 |
是否有倫理審查文件 |
|
1.2.3 |
倫理委員會是否保存所審查的文件資料，審查的方案/知情同意書版本及內容是否與執行的版本及內容一致 |
|
1.3 |
臨床試驗備案情況 |
|
1.3.1 |
是否按規定向省級食品藥品監督管理局提交備案 |
|
1.4 |
臨床試驗協議/合同 |
|
1.4.1 |
是否簽署臨床試驗協議/合同 |
|
1.4.2 |
協議/合同內容是否與試驗用體外診斷試劑信息相符 |
|
1.4.3 |
是否制定文件明確各方的職責分工 |
|
2 |
臨床試驗部分 |
|
2.1 |
臨床試驗準備情況 |
|
2.1.1 |
申請人是否與各臨床試驗機構協商制定統一的臨床試驗方案 |
|
2.1.2 |
臨床試驗方案及其修改是否經倫理委員會審查同意或者備案 |
|
2.1.3 |
申請人是否根據臨床試驗方案制定標準操作規程，并對參加試驗的所有研究者進行臨床試驗方案和試驗用體外診斷試劑使用的培訓，是否有培訓記錄 |
|
2.1.4 |
臨床試驗機構是否具有試驗用體外診斷試劑及相關文件物品的交接記錄 |
|
2.2 |
知情同意情況（免知情同意除外） |
|
2.2.1 |
已簽署的知情同意書數量是否與臨床試驗報告中的病例數相符（包括篩選失敗病例） |
|
2.2.2 |
簽署的知情同意書版本是否與倫理審查通過的版本一致 |
|
2.2.3 |
倫理審查時間是否早于知情同意書簽署時間 |
|
2.2.4 |
知情同意書簽署的內容是否完整、規范（含臨床試驗人員電話號碼，簽署日期等） |
|
2.2.5 |
受試者簽署知情同意書是否為受試者本人或其法定代理人簽署（必要時核實受試者參加該項試驗的實際情況） |
|
2.3 |
臨床試驗實施情況 |
|
2.3.1 |
申請人是否與臨床試驗工作人員進行臨床試驗的預試驗，臨床試驗工作人員是否掌握試驗用體外診斷試劑所適用的儀器、操作方法、技術性能等 |
|
2.3.2 |
臨床試驗過程是否遵循臨床試驗方案 |
|
2.3.3 |
各臨床試驗機構執行的試驗方案是否統一 |
|
2.3.4 |
臨床試驗的原始數據收集、病例報告表（如適用）是否由臨床試驗工作人員簽字 |
|
2.3.5 |
臨床試驗統計分析是否由試驗方案規定的人員、按照規定的方法完成 |
|
2.3.6 |
申請人是否對臨床試驗實施監查，是否有監查記錄 |
|
3 |
臨床試驗數據管理 |
|
3.1 |
是否具有病例篩選入選記錄及病例鑒認文件（如適用） |
|
3.2 |
病例篩選入選記錄及病例鑒認文件（如適用）中篩選、入選和完成例數是否與臨床試驗報告中信息相符 |
|
3.3 |
病例篩選入選記錄及受試者鑒認文件（如適用）等是否可以溯源，并且具有關聯性 |
|
3.4 |
試驗中生成的檢測報告或結果中的數據是否可以溯源 |
|
3.5 |
病例報告表中填寫的內容是否在原始病歷、檢驗記錄等原始記錄中可追溯（如適用） |
|
3.6 |
病例報告表填寫是否完整（如適用） |
|
3.7 |
臨床試驗中的所有試驗數據，是否試驗操作者、復核者簽字，試驗機構蓋章 |
|
4 |
試驗用體外診斷試劑的管理? |
|
4.1 |
該產品是否具有具備資質的檢測機構出具的結論合格的產品檢驗報告 |
|
4.2 |
管理記錄（包括運輸、接收、處理、儲存、分發、回收與銷毀等）是否完整，數量是否相符 |
|
4.3 |
運輸條件、儲存溫度、儲存條件、儲存時間、安全有效期等是否符合要求 |
|
4.4 |
是否與檢測報告、臨床試驗報告中的產品名稱一致、規格型號相符 |
|
5 |
臨床試驗用樣本的管理? |
|
5.1 |
臨床試驗用樣本來源、編號、保存、使用、留存、銷毀的各環節是否有原始記錄 |
|
5.2 |
臨床試驗用樣本檢測與臨床試驗方案規定一致，是否具有完整的原始記錄 |
|
5.3 |
臨床試驗用樣本是否重復使用，如有，應提供相應說明 |
|
6 |
申報資料的情況 |
|
6.1 |
注冊申請的臨床試驗方案版本及內容是否與臨床試驗機構保存的版本及內容一致 |
|
6.2 |
注冊申請的臨床試驗報告版本及內容是否與臨床試驗機構保存的版本及內容一致 |
|
6.3 |
注冊申請的臨床試驗報告中數據是否與臨床試驗機構保存的原始記錄和原始數據一致 |
|
6.4 |
注冊申請的臨床試驗報告中臨床試驗人員簽名及臨床試驗機構簽章是否屬實 |
?